PIEZO离子通道(PIEZO1和PIEZO2)在哺乳动物肠道干细胞(ISCs)中具有重要的机械敏感性信号受体特性。深入探讨其在肠道干细胞中如何转导外部信号,对理解肠道隐窝微环境的功能至关重要。在最新的《Science》期刊上,Baghdadi等人的研究“PIEZO-dependent mechanosensing is essential for intestinal stem cell fate decision and maintenance”揭示了PIEZO受体与肠道干细胞自我更新及谱系决定之间的密切联系。
在研究中,研究团队运用MUC2抗体进行了免疫荧光实验,以探讨PIEZO依赖的机械感知对肠道干细胞分化,尤其是对杯状细胞的影响。通过小鼠模型的试验,结果显示条件性敲除PIEZO基因的小鼠在肠道干细胞自我更新和谱系发育上存在显著缺陷,并最终导致小鼠的死亡。
此外,该研究团队还通过在体内测量基底膜刚度,揭示了肠隐窝底部的干细胞可能生存于一个相对坚硬的微环境中,从而调控其功能。这一发现为PIEZO受体在肠道干细胞的老化、修复及炎症过程中的角色研究提供了有力支持,强调了这一信号通路在生物医疗研究中的重要性。
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参考文献:Science 2024 Nov 29; 386(6725): eadj7615 DOI: 10.1126/science.adj7615
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