尊龙凯时-人生就是博，2024年10月，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究所以及暨南大学第一附属医院血液科的Qi Zhang老师研究团队共同发表了一篇重要论文，题为《Hypoimmunogenic CD19 CAR-NK Cells Derived from Embryonic Stem Cells Suppress the Progression of Human B-cell Malignancies in Xenograft Animals》，探讨了来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19 CAR-NK细胞在异种移植动物模型中对人类B细胞恶性肿瘤的抑制效果。

背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）被认为在抗肿瘤治疗中具有多种优势，例如不依赖于MHC的识别机制和显著的抗肿瘤功能。然而，源自人体组织的同种异体CAR-NK细胞常常存在异质性，并且容易被宿主免疫系统清除。

研究方法

研究团队采用类器官聚集诱导法，生成了一种B2M敲除、HLA-E及CD19 CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系，该细胞系能够正常分化并生成均匀的CD19 CAR NK细胞（CD19 CAR-UiNK）。在实验中，他们进一步通过与外周血单个核细胞（PBMC）来源的T细胞或NK细胞的共培养，评估了CD19 CAR-UiNK细胞的免疫原性，并利用体外细胞毒性实验和体内动物模型评估其对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

CD19 CAR-UiNK细胞在受体和效应分子的表达模式上与未修饰的NK细胞类似。在共培养实验中，这些细胞成功避开了同种异体T细胞的免疫反应，并抑制了同种异体NK细胞的活性。功能性分析显示，CD19 CAR-UiNK细胞在与Nalm-6肿瘤细胞刺激后，能够强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并上调CD107a的表达。此外，这些细胞在体外实验中对CD19+肿瘤细胞表现出有效的清除能力，适用于B细胞癌细胞系以及来自人类B细胞白血病和淋巴瘤的原代肿瘤细胞。在异种移植模型中，CD19 CAR-UiNK细胞也表现出显著的抗肿瘤活性。

结论

本研究提出了一种从胚胎干细胞中获取均匀性和低免疫原性的CD19 CAR-iNK细胞的策略，这些细胞展现出强大的抗肿瘤效果。研究的结果为开发低免疫原性CD19 CAR-NK细胞疗法提供了重要理论基础，同时强调了使用人类胚胎干细胞作为无限细胞来源的重要性，具有潜在的临床应用前景。我们相信这种创新的治疗技术有助于改善患者的治愈率，进一步推动生物医疗行业的发展。