尊龙凯时-人生就是博关注的肥胖问题已经成为全球公共卫生的主要挑战,尤其是与多种代谢性疾病的发展密切关联。研究表明,高脂饮食(HFD)在不同生物体内均能显著改变肠道微生物群落,从而引发代谢紊乱。这些微生物群落由特定的细菌谱系所构成,而这些谱系与个体的肥胖或消瘦状态息息相关。随着基因测序和生物信息学的进步,越来越多的研究将注意力集中在肥胖与肠道菌群之间的复杂相互关系上,希望能揭示它们在高脂饮食诱导的肥胖中的作用。
在一个高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中,研究人员观察到同龄小鼠在肥胖程度和代谢表型上存在显著差异,这引发了深入的研究。研究结果显示,不同肥胖程度的小鼠肠道菌群的组成和结构存在明显区别。其中,普通拟杆菌及其代谢产物胆酸通过抑制5-羟色胺(5-HT)的合成,降低非选择性阳离子通道TRPV1的活性和胞内钙水平,从而导致空肠上皮细胞内脂滴积聚和乳糜颗粒滞留,最终延缓脂质的吸收。这项研究揭示了肠道菌群在预防和治疗代谢性疾病中的潜力,为开发新的肥胖干预策略提供了重要的理论基础。
实验结果表明,经过12周高脂饮食诱导的8周龄C57BL/6J小鼠,显示出两种不同的代谢表型。LOW组小鼠的体重和肝脏重量明显减轻,且葡萄糖耐量和胰岛素敏感性得到了改善。抗生素处理后,通过移植不同组小鼠的粪便样本发现,接受LOW组小鼠粪便的实验鼠在体重增量上明显低于对照组,与LOW组小鼠的表现一致。
在宏基因组测序的分析中,发现HIGH组小鼠的Firmicutes/Bacteroidetes比率明显偏高,而LOW组的小鼠则表现出拟杆菌属的丰度增加。这表明,通过定植Bvulgatus的小鼠在体重控制上显著低于对照组,而其他某些细菌如Cbeijerinckii则呈现出体重增加的趋势。
通过超高效液相色谱串联质谱法(UHPLC-MS/MS)分析小鼠粪便代谢物,发现胆酸(CA)等代谢物能够有效区分两组小鼠。额外加入CA后,实验小鼠的体重增长及脂肪质量得到了显著改善。此外,肠道微生物群通过影响肠道脂质吸收过程,进一步减少了HFD诱导的肥胖风险。透射电子显微镜观察显示,LOW组小鼠的肠上皮细胞内乳糜颗粒积聚现象明显,而定植Bvulgatus或补充胆酸的实验小鼠中乳糜微粒的摄取显著减少,表明其在脂质吸收过程中的调节作用。
研究还发现,肠道微生物影响肠道5-HT合成,这对于宿主的脂质吸收至关重要。脆弱拟杆菌通过抑制肠道内5-HT的合成,实现了减少HFD诱导肥胖的目的。这项研究首次揭示了微生物群落、代谢物与脂质吸收之间的新信号传导路径,为解决HFD诱导的肥胖问题提供了新的疗法方向。尊龙凯时-人生就是博始终致力于为大家带来最新的健康研究成果,并推动科学发展。